S Mikulovem je spjata celá řada význačných židovských osobností, především moravských zemských rabínů.
Legendami opředený rabbi Lów-Jehuda Lów ben Becalel-zde působil v letech 1553-1573. Náležel ke zcela výjimečným osobnostem nejen své doby, byl autorem řady nábožensko-filozofických spisů. Jeho pedagogické teorie vykazují pozoruhodně společné rysy s dílem J. A. Komenského. V Mikulově založil vyšší náboženské učiliště, zvané ješíva, které v průběhu let nabylo
Z dalších rabínů působících v Mikulově vynikli Menachem Mendl Krochmal (1648-1661), autor židovského samosprávného zákoníku, schváleného v roce 1652 na zemské synodě v Mikulově.
David Oppenheimer (1689-1708), zakladatel nadace pro vzdělání chudých dětí.
Mystik a kabalista Šemuel Šmeike Hořovic (1774-1778), jediný významný chasid na rabínském postu v českých zemích.
Mordechaj Benet (1789-1829), zvaný zázračný rabín.
Z mikulovského ghetta pochází také mnoho významných světských osobností.
Narodil se zde profesor vídeňské univerzity a císařský poradce Josef von Sonnenfels (1733-1817) i jeho bratr, dvorní rada František von Sonnenfels (1735-1806).
S Mikulovem je spojeno i jméno hluchoněmého a nevidomého básníka
Hieronyma Lorma (1821-1902), autora dotykové abecedy.